2002年，因出演古装历史情感剧《孝庄秘史》开始崭露头角。2004年，凭借青春校园喜剧片《女生日记》提名第12届中国电影童牛奖优秀儿童演员奖 ；随后，因主演情景喜剧《家有儿女》被观众熟知 。2012年，凭借惊悚悬疑片《守株人》获得第14届中国电影表演艺术学会金凤凰奖新人奖。2013年，加盟青春励志偶像剧《花非花雾非雾》   。2014年，主演近代革命史诗剧 《战长沙》   。

2016年，凭借都市职场女性剧《欢乐颂》获得第29届中国电视金鹰奖观众喜爱的女演员奖提名和第23届上海电视节-白玉兰奖最佳女配角奖提名 ；同年，她还被南都娱乐周刊评为“90后四小花旦”之一  。2017年，杨紫主演的传奇清装剧《龙珠传奇》播出 。2018年，其主演的古装神话剧《香蜜沉沉烬如霜》取得了全国同时段电视剧收视冠军  。2019年，杨紫主演的青春励志言情剧《亲爱的，热爱的》获得颇高关注  ，并凭借该片获得第26届华鼎奖中国当代题材电视剧最佳女演员奖。